Nature综述：开发个体化癌症疫苗，BioNTech顾问执行官分享新抗原发现洞见

表述总体不够很低、与MHC为了让病态不强，或未呈现出新稳固N-，而未在病变以前起着于荒谬T蛋白的新的肝蛋白，意味著起着于并未存在的交叉催化病态遗忘T蛋白。主新的肝蛋白控制着胃癌的自然进展过程，并且与未接受过免疫细胞疗法病患的胃癌患者的越来越很低预后之外。而且免疫细胞安全地可类固醇或新的肝蛋白乙型肝炎意味著全面增强早的T蛋白催化。它的一个潜在缺陷是由于在胃癌早期注意到，意味著成为胃癌免疫细胞捕获的首要目标。▲不同并不一定新的肝蛋白的形态（图片来源：简介[1]）举例来说新的肝蛋白（restrained neoantigens）并不是所有在患者以前上百导致的新的肝蛋白甲基化T蛋白都并不需要行使杀伤癌蛋白的起着。有些针对新的肝蛋白的T蛋白只有在接受免疫细胞安全地可类固醇病患在此之后才越来越全面的被起着于。简要译者将这些T蛋白鉴别的肝蛋白归为举例来说新的肝蛋白。举例来说新的肝蛋白即使如此无需在癌以前很低度表述，与MHC蛋白很低为了让病态相结合并且构成稳固N-。它们并不需要预测免疫细胞疗法的外科实效。被忽视的新的肝蛋白（ignored neoantigens）不过在人类胃癌以前，只有比较少一之外变异并不需要作主要用途激起上百T蛋白催化的主新的肝蛋白或者举例来说新的肝蛋白。大之外变异导致的蛋白虽然也并不需要被MHC化学键描绘出新，但是未激起上百的T蛋白催化。译者将这些肝蛋白称为“被忽视的新的肝蛋白”，这些肝蛋白的描绘出新总体不必定起着于荒谬T蛋白，但是超过起着于遗忘T蛋白的阻抗。但是这不亦然这些新的肝蛋白未为杀伤癌做出新功绩，早研究显示，在果蝇以前利用新的一代PCR注意到的胃癌变异以前，15-40%的变异作为乙型肝炎肝蛋白可以唤起短时间内的生物活病态T蛋白催化。胃癌乙型肝炎的起着就是让在病变以前驻留的轴突螺旋状蛋白呈递足够数量的这些新的肝蛋白，从而起着于荒谬T蛋白。立体化来看，主新的肝蛋白和举例来说新的肝蛋白是空无胃癌乙型肝炎应当除此以外的很低度之外内源病态，特别是病患早期疾病或者作为专门设计（adjuvant）疗法。被忽视的新的肝蛋白为新的肝蛋白乙型肝炎提供者了丰富和有序的内源病态来源。这三种并不一定的新的肝蛋白都应当被扩展到包含多种新的肝蛋白的胃癌乙型肝炎以前，并且在外科试验以前评估不同并不一定新的肝蛋白的功用。

比对候选新的肝蛋白考量的考量

空无胃癌乙型肝炎的制造首先无需从患者毒素提供癌组织并且对癌蛋白的DNA进行PCR，注意到癌DNA以前注意到的变异，然后无需预测新的肝蛋白的导致和为了让哪些新的肝蛋白被扩展到到胃癌乙型肝炎以前。以外并未有多种线病态来对候选新的肝蛋白进行先后顺序，这些线病态考量了候选新的肝蛋白无论如何起着于T蛋白，或避免癌蛋白注意到免疫细胞捕获的多个形态。它们除此以外：▲新的肝蛋白乙型肝炎的设计处理过程和起着模式（图片来源：简介[1]）与MHC的相结合和准确病态并不需要与非常少一类MHC化学键相结合是T蛋白鉴别的大体上要求。不过译者提到，肝蛋白甲基化CD4和CD8以前病态T蛋白之间的相互起着对于导致适当生物活病态免疫细胞催化至关重要。在果蝇模型以前，只表述单一MHC-I新的肝蛋白并不能导致适当免疫细胞催化，无需非常少一种MHC-II新的肝蛋白的表述。因此，空无乙型肝炎应当除此以外预计并不需要与MHC-I和MHC-II相结合的肝蛋白表位。与MHC的为了让病态之外，新的肝蛋白-MHCN-的准确病态也同样重要。越来越稳固的N-意味著大幅提很低N-被T蛋白鉴别的机率会。与野生型基因组的区别病态和与细菌之外表位的区别病态新的肝蛋白基因组与野生型基因组的区别越大，注意到很低为了让病态T蛋白的意味著病态也越很低。新的肝蛋白表位与细菌基因组的区别病态意味著大幅提很低它们被常见细菌起着于的早T蛋白交叉鉴别的意味著病态。变异的普遍病态和关键病态癌的众多形态是它的异质病态，这意味着癌说是是由携带不同变异的蛋白克隆组成的。在为了让变异时，在所有克隆以前都注意到的躯干变异（truncal mutations）意味著优于只在之外克隆以前注意到的分支变异（branched mutations）。这可以解决癌异质病态的问题。大多数胃癌传动装置变异注意到在癌演化的早期，因此越来越无论如何在所有克隆以前注意到。癌免疫细胞捕获的一个主要模式是通过变异降越来越很低或消除被T蛋白鉴别的肝蛋白的表述。如果新的肝蛋白的表述是癌植被必要的，那么它就不难以因为表述丢失而导致免疫细胞捕获。从这个角度来说，注意到杂合病态丢失（Loss of heterozygosity）的必要基因意味著是比较优秀的新的肝蛋白乙型肝炎内源病态。杂合病态丢失常指的是DNA以前的两个等位基因以前一个等位基因缺失。这时候如果另一个等位基因导致了作主要用途新的肝蛋白的变异，癌蛋白就未通过新的肝蛋白表述丢失来导致免疫细胞捕获。以外的遗传学并未提供者了与蛋白生存之外的1600-2500个基因，它们意味著促使对候选新的肝蛋白的先后顺序。▲癌异质病态对新的肝蛋白鉴别的影响（图片来源：简介[1]）

展望未来

译者表示，在无论如何的十年中的，在新的一代PCR、计算能力的增强和先进线病态的推动下，新的肝蛋白注意到领域获得了重大突破的进步。公布外科试验讯息的clinicaltrials.gov网站以外详见了61项和新的肝蛋白乙型肝炎之外的外科研究。新的肝蛋白乙型肝炎单药或与PD-1和PD-L1可类固醇非典型的早期外科研究也显示出新生物活病态活病态。终于，译者提到，当注意到新的肝蛋白技术成熟在此之后，我们可以将它与利用DNA基因组注意到癌耐药前提的手段相结合起来，根据癌发生的变异，技术开发出新针对耐药病态癌的增强胃癌乙型肝炎，达到长期控制癌植被的效果。

简介：

[1] Lang et al., (2022). Identification of neoantigens for individualized therapeutic cancer vaccines. Nature Reviews Drug Discovery,

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