Nature:科学研究揭示药物二甲双胍的作用靶点及分子机制

近日，中所国科学院大连物理化学电学数据分析所中所科院分立电物理化学课题麻省理工学院脊椎动物分子可功能与程序数据分析组讲师朴飞鱼制作组，与中所科院院士、北京大学系主任林圣彩制作组/系主任蔡自视制作组合作，鉴定到二甲双亚胺单独作用的分子可靶标为PEN2（γ-secretase的氨基酸），并再进一步阐明了这了当外的相互作用抑制的微管都能，启动时AMPK的具体方式将，解读了AMPK相关都能

近日，中所国科学院大连物理化学电学数据分析所中所科院分立电物理化学课题麻省理工学院脊椎动物分子可功能与程序数据分析组讲师朴飞鱼制作组，与中所科院院士、北京大学系主任林圣彩制作组/系主任蔡自视制作组合作，鉴定到二甲双亚胺单独作用的分子可靶标为PEN2（γ-secretase的氨基酸），并再进一步阐明了这了当外的相互作用抑制的微管都能，启动时AMPK的具体方式将，解读了AMPK相关都能在二甲双亚胺所抑制的降糖、拉长停留时外和延缓精神状态等功能上的重要作用。

二甲双亚胺作为治疗二型白血病的一线药物，可下降白血病人的体重、缓解心血管疾病，且被辨认出不具备能潜在地抵抗白血病激起的多种癌症的效果。而其分子可靶标尚不明确，受到限制了二甲双亚胺的数据分析与应用于。

本实习中所，科研人员通过合成二甲双亚胺的物理化学探针，从蛋白中所“浮”出了多种可能和二甲双亚胺转化的受体，并通过在此之后大量的分子可脊椎动物学实验，最终找到一个原是PEN2的受体，能够抑制二甲双亚胺对AMPK的启动时。再进一步数据分析表明，PEN2是二甲双亚胺通过启动微管都能启动时AMPK，达到下降心血管疾病、缓解高血糖、拉长停留时外等效果的关键。

近年来，朴飞鱼制作组与林圣彩制作组主轴蛋白对营养物质与能量的表征程序以及相关疾病的代谢紊乱程序等取得了系列成果，辨认出和鉴定了蛋白感应葡萄糖缺乏的微管都能和所在的“葡萄糖感受器”，及其启动时AMPK的方式将，创出了传统的“AMPK的启动时仅依赖于AMP浓度的变化”的概念化（Nature、Cell Research）；基于数据分析辨认出的微管AMPK闭环，阐明了AMPK依赖于不同应激的完全的时空诱导（Cell Research），解读了钙离子通道TRPV抑制了缩醛酶表征葡萄糖到AMPK启动时的过程，让葡萄糖表征的闭环全线贯通（Cell Metabolism）。