《科学》断定：铜是如何杀死癌细胞的？

编辑推荐：这种独特的功能理解了铜制是如何逃脱蛋白质的，并且可以用来化疗某些肝癌。

从细菌、孢子到植物和爬虫类，铜制都是肉体的大体上元素。在进化血液，它与酶相辅相成，帮助血凝块、激素成熟和蛋白质妥善处理总能量。但是过多的铜制但会逃脱蛋白质——今日研究小组们不太可能寻找了其中都的原因。

芝加哥大学和乔治城大学大学Broad研究课题所的研究课题技术人员注意到了一种由铜制引起的介导的从新形式。在研究课题研究小组Peter Tsvetkov和研究课题所室主任Todd Golub的带领下，研究课题人小组注意到铜制与特定的蛋白质相辅相成，造成了它们呈现不止沾染的都从，并抑制其他必需蛋白质的功能，蛋白质进到有毒应激状态并就此幸存者。

通过揭示这一处理过程的极其重要组成部分，研究课题还确认了哪些蛋白质对铜制可借的幸存者值得注意脆弱。这些注意到可以帮助研究课题技术人员更快地洞察铜制转录失调的疾病，甚至可以为在此之后肝癌化疗方法的持续发展提供信息。这项研究课题出版在《科学》从新闻周刊上。

Dana-Farber肝癌研究课题所室主任、乔治城大学该学院教授Golub说：“铜制是一把双刃剑：铜制太少，蛋白质就能够生存；但是太多的话，蛋白质就但会幸存者。这是一个谜，物的铜制是如何沾染的，但我们终于弄清楚了。”

Tsvetkov和Golub对铜制基有毒的冒险始于2019年，当时他们偶然注意到了两个小小分子，它们在蛋白质膜上穿梭铜制。他们注意到铜制表现形式逃脱了特定的耐药癌蛋白质。其中都一种小分子，elesclomol，作为一种潜在的化学疗法，甚至不太可能同步进行了爬虫类模型，但由于当时不并不知道这种小分子是如何工作的，它得以在病患头上揭示不止有效性。然而，研究课题技术人员从他们的实验中都并不知道，铜制相辅相成小分子但会逃脱蛋白质——而且这种介导不尽相同于其他已确认的介导间接地。Tsvetkov就让了解掘出，确切地洞察铜制是如何逃脱癌蛋白质的。“一旦我开始进到这个狐狸洞，它很快就变成了一个颇为大体上的蛋白质海洋遗传学问题。”

研究课题技术人员开始系统地测试铜制表现形式的有毒源于铜制本身的理论上。他们注意到，许多不尽相同的铜制相辅相成小分子，或离子表现形式，以类似的方式可借介导，而这一处理过程完全取决于铜制的可用性。此外，研究课题技术人员还注意到，这种介导的形式(他们称之为表皮病变)与其他已被更快研究课题的形式不尽相同。当研究课题技术人员截断了已确认的介导间接地，如蛋白质细胞分裂和铁中都毒时，用铜制离子表现形式妥善处理的蛋白质仍然幸存者。

接下来，研究课题人小组研究课题了这些铜制表现形式是如何逃脱蛋白质的。他们注意到，依靠细胞核转化成总能量的蛋白质对铜制离子表现形式的敏感度是利用葡萄糖妥善处理的蛋白质的有数1000倍。通过多重CRISPR性状敲除筛选，该的团队确认了促进铜制可借幸存者的极其重要性状。

这些性状都有FDX1，它编码方式一种可被elesclomol靶向的蛋白质，以及6个直接参与蛋白质脂化的性状——细胞核中都少数蛋白质的化学修饰，对细胞核细胞内至关重要。研究课题技术人员注意到，离子表现形式发送到给细胞核的铜制从外部与这些脂化蛋白相辅相成，只得它们呈现不止长链和都从，造成了介导。他们还注意到铜制抑制铁硫簇，而铁硫簇是几种极其重要细胞内酶的一部分。这降低了酶，将蛋白质推入有毒应激状态，就此逃脱它们。

这种在此之后介导功能的一部分已确认发生在细菌和糖类中都，因此研究小组们同意，他们的研究课题可以揭示多种海洋生物处理过程，都有转化成具有抗菌连续性的铜制离子表现形式的微海洋生物中都的海洋生物处理过程，以及患有遗传病的人中都的海洋生物处理过程？铜制失调，如威尔逊病。

尽管其中都一种铜制离子表现形式elesclomol作为肝癌化疗药物的爬虫类模型失败，但后来的统计分析揭示，该小分子帮助了依赖细胞核转化成总能量的病患。今日，研究课题人小组不太可能注意到了铜制可借介导的多种类型，他们认为elesclomol可能被用于化疗一系列值得注意不易发生这种处理过程的肝癌，比如那些表达FDX1的肝癌。

Tsvetkov对这些线索的丰富性感到兴奋，并普通人洞察铜制可借的介导可能起抑制作用的从新微海洋生物或疾病。他希望他们的注意到将激发蛋白质海洋遗传学、肝癌和青霉素信息技术的从新研究课题轨迹。

他说：“我们注意到了一种在此之后功能，注意到了一些我们认为对这一处理过程至关重要的因素，但它提不止了许多其他重要问题，我希望能加以概述。有很多坏事要花钱。”